FDA предлагает снизить регуляторную нагрузку при разработке платформенной генной терапии с редактированием генома

FDA опубликовало проект руководства «Использование ранее накопленных знаний при разработке препаратов генной терапии с применением редактирования генома».

По сути, регулятор предлагает не требовать повторного получения полного объёма производственных, доклинических и клинических данных для каждого нового продукта, если разработчик может научно обосновать применимость знаний, уже полученных для сходной технологической платформы.

 Платформенный подход

Ключевое место в документе занимает использование платформенных данных — информации, накопленной при разработке сходных продуктов, производственных процессов, систем доставки и технологий редактирования генома.

Источником таких данных могут быть предыдущие программы самой компании, данные CDMO и поставщиков, научные публикации, фармакопейные стандарты и совместные отраслевые инициативы.

 Производство и доклиника

В части производства и контроля качества FDA допускает использование ранее валидированных аналитических методов, данных стабильности, сопоставимости и валидации производственного процесса. При достаточном сходстве платформы это может сократить объём повторных исследований и число производственных валидационных серий.

В доклинической части предлагается шире использовать данные по сходным системам доставки, биораспределению и токсичности.

При этом специфические риски конкретного продукта, прежде всего нецелевое редактирование и влияние определённой guide RNA, по-прежнему требуют отдельной оценки.

Клиническая разработка

Особенно значим клинический раздел.

Предыдущий клинический опыт может использоваться при выборе дозы, определении критериев токсичности, продолжительности наблюдения, оценке иммуногенности, биомаркеров и других элементов дизайна исследования.

В отдельных случаях ранее собранные данные могут позволить сократить объём новых данных по безопасности, эффективности и клинической фармакологии.

FDA также подчёркивает значение исследований естественного течения заболевания, данных реальной клинической практики и общих баз данных, которые могут использоваться несколькими разработчиками.

Перенос данных не автоматический

Разработчик должен обосновать сопоставимость продуктов и процессов и при необходимости представить дополнительные подтверждающие исследования.

FDA рекомендует обсуждать такой подход уже на ранних этапах разработки.

Почему это важно для редких заболеваний

Для орфанных заболеваний такой подход особенно важен. Генные и клеточные технологии требуют риск-ориентированного регулирования, поскольку единые требования не всегда соответствуют особенностям платформенных технологий и разработки препаратов для малочисленных групп пациентов.

Подход FDA демонстрирует возможность гибкого регулирования и отказа от необоснованного дублирования исследований.

Это может ускорить разработку инновационных препаратов без снижения требований к их качеству, безопасности и эффективности — и в конечном итоге повысить доступность терапии для пациентов с редкими заболеваниями.

Проект руководства FDA