Развитие регуляторной науки для редких заболеваний

Мы продолжаем разбор отчёта по инициативе Accelerating Rare Disease Cures (ARC), (https://www.fda.gov/media/189930/download) опубликованного U.S. Food and Drug Administration (FDA). В отчёте отдельный блок посвящён научным и регуляторным инновациям, демонстрирующим, как агентство развивает внешнюю методологическую базу, внутренние статистические стандарты и прикладные форматы раннего сопровождения разработчиков.

В отчёте представлены два исследования, финансируемые FDA, направленные на развитие инструментов для орфанных разработок.

Первое исследование выполняется University of Michigan и посвящено методологии клинических исследований в малых популяциях. В его рамках разрабатываются подходы к:

 • бесшовным дизайнам,

 • многокомпонентным клиническим конечным точкам,

 • промежуточным анализам,

 • байесовскому совместному моделированию.

Эти инструменты позволяют заранее закладывать в протокол возможность получения интерпретируемого результата при ограниченном числе пациентов.

Второе исследование носит нозологический характер и реализуется Wake Forest School of Medicine совместно с Critical Path Institute. Оно посвящено наследственному тубулоинтерстициальному заболеванию почек (ADTKD). В проекте используется регистровая база данных, моделируется прогрессирование заболевания, а также интегрируются ретроспективные и проспективные биомаркеры — включая «жидкостные» и визуализационные — как основа для планирования клинических программ и интерпретации эффекта терапии.

Отдельный раздел отчёта посвящён внутренним процедурам FDA по совершенствованию оценки доказательств в ситуациях, когда стандартные статистические подходы плохо применимы. Для этого:

 • разрабатываются специализированные методические рекомендации для специалистов, проводящих экспертизу орфанных препаратов;

 • формируется постоянно обновляемый набор подходов к дизайну и анализу исследований;

 • внедряется формат специализированных разборов сложных случаев, в рамках которых обсуждаются протоколы и активные разработки по редким заболеваниям.

Цель этих разборов — выявлять методологические риски до начала набора пациентов или на ранних этапах рассмотрения, а не после того, как выбранный дизайн уже невозможно скорректировать.

Прикладным инструментом, связывающим методологию с конкретными разработками, является программа START (Support for Clinical Trials Advancing Rare Disease Therapeutics). Это пилотный формат расширенного взаимодействия FDA с разработчиками, направленный на согласование ключевых элементов клинической стратегии на ранних этапах и формирование доказательной базы, пригодной для последующей подачи регистрационного досье.

За 2024 год в программу START были включены 7 программ разработки. Сопровождение со стороны FDA охватывает:

 • дизайн клинических исследований,

 • выбор контрольной группы,

 • уточнение целевой популяции,

 • использование доклинических данных,

 • характеристики продукта.

Сопровождение ведётся в постоянном режиме до достижения ключевого рубежа разработки — например, перехода к решающему исследованию или этапу подготовки регистрационного досье. В качестве примеров в отчёте приведены nomlabofusp (болезнь Фридрейха), ABBV-CLS-7262 (болезнь «исчезающего белого вещества) и DNL126 (мукополисахаридоз IIIA, синдром Санфилиппо).

В следующем посте мы разберём другие ключевые компоненты программы ARC (Accelerating Rare Disease Cures) и их значение для развития орфанных разработок.

Начало серии о программе ARC можно прочитать по ссылке в предыдущем посте (https://t.me/occ_cis/261)