Персонализированная CRISPR-терапия при дефиците CPS1: клинические результаты первого в мире случая
В 2025 году опубликованы обновлённые клинические данные по первому в мире применению персонализированной CRISPR-Cas9-терапии у пациента с крайне редким врождённым нарушением обмена веществ — дефицитом карбамоилфосфатсинтетазы 1 (CPS1 deficiency), относящимся к тяжёлым нарушениям цикла мочевины.
CPS1 — митохондриальный фермент гепатоцитов, катализирующий начальный и лимитирующий этап цикла мочевины. Его недостаточность приводит к нарушению утилизации азота и быстрому развитию гипераммониемии с выраженной нейротоксичностью. Для неонатальной формы заболевания характерно начало в первые дни жизни с прогрессирующей энцефалопатией, судорогами и риском комы.
Прогноз без эффективной терапии крайне неблагоприятный: высокая ранняя летальность и тяжёлые необратимые неврологические последствия у выживших. Консервативное лечение носит поддерживающий характер и не устраняет первопричину заболевания, а трансплантация печени остаётся единственным потенциально радикальным, но высокорисковым вариантом.
В представленном клиническом случае пациент получил индивидуально разработанную CRISPR-терапию, направленную на коррекцию патогенного варианта гена CPS1. Препарат был создан и применён в условиях академического медицинского центра Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) в рамках исследовательского протокола.
В течение 2025 года пациенту было проведено три введения терапии. Первые десять месяцев жизни ребёнок провёл в условиях стационара, после чего был выписан под амбулаторное наблюдение.
Клинические результаты к концу года:
- стабилизация метаболического контроля;
- отсутствие жизнеугрожающих гипераммониемических кризов;
- возможность прекращения длительной госпитализации.
После выписки ребёнок отметил первый день рождения дома, начал самостоятельно ходить и впервые готовится встретить праздничный период вне больницы. Эти изменения отражают устойчивость достигнутого клинического эффекта и принципиальное улучшение качества жизни пациента и его семьи.
Данный случай рассматривается как доказательство принципиальной реализуемости персонализированных «n=1»-терапий для ультраредких заболеваний с крайне неблагоприятным естественным течением. Он одновременно поднимает ключевые вопросы для систем здравоохранения и регуляторов — о допустимых моделях разработки и допуска таких препаратов, требованиях к долгосрочному наблюдению и фармаконадзору.
Источник Children’s Hospital of Philadelphia (https://www.chop.edu/news/kj-stepping-holidays-after-milestone-year)
